Eșecul de implantare în FIV
O etapă a călătoriei, nu un capăt de drum
Dr. Laura Dracea
Medic Primar Ginecologie, Specialist în reproducere umană asistată, Doctor în Științe medicale, Membru ASMR (American Society for Reproductive Medicine), Membru Fondator SRFRA (Societatea Română pentru Fertilitate și Reproducere Asistată), Membru ESHRE
Un rezultat negativ după embriotransfer (ET) este întotdeauna greu de înțeles și dureros.
Poți trece mai ușor peste fiecare etapă, dacă reușești să vezi imaginea de ansamblu.
Care este cauza principală a eșecului, EMBRIONUL sau MEDIUL de implantare?
Ultimii ani au adus numeroase dovezi că răspunsul este Embrionul.
După 3 transferuri de embrioni euploizi (număr normal de cromozomi la testarea genetică PGT), rata de succes este de 95%. Eșecul din alte cauze este rar. Funcție de vârstă, 3 embrioni euploizi se obțin din 5-20 netestați.
Un embrion bun se poate dezvolta și în afara endometrului (sarcină ectopică)
Care sunt ceilalți factori care pot afecta șansa de succes?
Aspectul endometrului și echilibrul hormonal în ciclul de tratament
Unele afecțiuni cronice, stilul de viață (ex: fumatul)
Tehnica ET
Când vorbim despre “eșec recurent de implantare”?
În reproducerea naturală, ne îngrijorăm după 12 luni de încercări. Și în cazul FIV pot fi necesare mai multe proceduri. Câte eșecuri sunt “în limitele așteptate”?
Conform ghidurilor actuale internaționale, definim “Eșecul recurent de implantare” atunci când nu obținem sarcina după mai multe ET care împreună ar fi trebuit să confere o șansă cumulată de succes de 60%. Cu embrioni netestați genetic, la 40 de ani, această șansă se atinge după 6 ET.
Pentru estimări mai precise, există calculatoare profesioniste, cum ar fi IVFpredict.com
Acesta estimează șansa personalizată de succes luând în calcul și alți factori în afară de vârstă - durata și cauza infertilității, sursa ovocitelor - proprii sau donate, tipul de medicație etc.
Exemplu IVFpredict.com:
36 ani, infertilitate de 3 ani de cauză tubară, fără sarcini sau FIV în antecedente, fără PGT
27,6% = Șansa de sarcină la primul ET
47% = Șansa de sarcină după 2 ET
62% = Șansa de sarcină după 3 ET
72% = Șansa de sarcină după 4 ET
80% = Șansa de sarcină după 5 ET
De ce nu testăm genetic toți embrionii?
Testarea genetică înainte de implantare (PGT) nu se face de rutină deoarece are și dezavantaje: nu oferă o precizie a rezultatului de 100% și este invazivă pentru embrion, trebuind extrase câteva celule prin biopsie. PGT poate fi însă o opțiune bună de selecție înainte de ET în situații speciale, cum ar fi vârsta avansată, cazuri cu risc crescut, boli genetice în familie sau după eșecuri repetate.
După câte eșecuri de implantare intervenim?
În 2023 ESHRE (Societatea Europeană de Reproducere Umană și Embriologie) a elaborat un ghid actualizat pentru abordarea eșecului recurent de implantare, bazat pe studii actualizate. După câte ET ar trebui să luăm măsuri? Care sunt măsurile care pot ajuta și care sunt cele fără beneficii dovedite? Ghidul ESHRE 2023 răspunde la multe dintre aceste întrebări. Recomandările ESHRE sunt considerate cele mai bune practici actuale, bazate pe dovezi științifice, neinfluențate de opinii personale, interese comerciale, factori subiectivi sau coincidențe.
Ce investigații se recomandă în cazul eșecului repetat de implantare?
Recomandate:
❖ Reevaluarea stilului de viață
❖ Reevaluarea grosimii endometrului
❖ Evaluarea anticorpilor APA și sindromului antifosfolipidic
Pot fi luate în calcul:
❖ Cariotip - ambii parteneri
❖ Ecografie 3D / Histeroscopie
❖ Teste funcționale endometriale (ex ERA)
❖ Testarea endometritei cronice (ex. ALICE)
❖ Testarea funcției tiroidiene
❖ Nivelul progesteronului seric (folicular tardiv și luteal)
Nerecomandate:
❖ Testarea nivelului de vitamină D
❖ Evaluarea microbiomului
❖ Testare celule NK periferice sau uterine
❖ Evaluare limfocite T uterine
❖ Testare nivel citokine în sânge
❖ Evaluarea compatibilității HLA-C
❖ Evaluare mADN (ADN mitocondrial)
❖ Test fragmentare ADN spermatic / FISH
Ce intervenții se recomandă în cazul eșecului repetat de implantare?
Recomandate:
❖ Reevaluarea tratamentului cu estradiol, dacă endometrul este subțire
❖ Consiliere genetică, eventual PGT, dacă există anomalii cromozomiale
❖ Optimizarea stilului de viață
Pot fi luate în calcul:
❖ Antibiotice, dacă este diagnosticată endometrita cronică
❖ PGT-A
❖ ET la stadiul de blastocist, dacă anterior s-a efectuat mai devreme
Nerecomandate:
❖ Tratarea deficitului de vitamină D dacă este depistat în timpul investigațiilor
❖ Abraziunea endometrială (Scratching / Endometrial injury)
❖ Administrare G-CSF (factori de stimulare colonii de granulocite - ex. Zarzio, Filgrastim, Neupogen)
❖ Perfuzie Intralipid sau Imunoglobuline (IVIG)
❖ Infuzie intrauterină PBMC autolog, PRP sau hCG
❖ Heparină cu greutate moleculară mică (ex. Clexane, Fraxiparina)
❖ GnRHa (ex. Diphereline, Decapeptyl) sau inhibitori de aromatază (Letrozol) ca pretratament
❖ Ecloziune asistată (Assisted hatching)
De ce unele măsuri sunt nerecomandate, deși experimental au fost sau mai sunt utilizate?
Pentru aceste măsuri beneficiul nu a fost dovedit, în unele cazuri existând și riscuri/efecte adverse.
Eșecul de implantare nu este un capăt de drum. Cu perseverență și încredere, se poate reuși.
Fiecare nou embriotransfer te aduce cu un pas mai aproape de acest moment prețios.
Resurse științifice:
1. ESHRE Good Practice Recommendations on RIF (Recurrent Implantation Failure) - Human Reproduction Open, 2023
2. Does recurrent implantation failure exist? Prevalence and outcomes of five consecutive euploid blastocyst transfers in 123 987 patients - Gill et al. ASRM annual meeting 2023
